Enalapril

Günümüzde veteriner hekimliğinde enalapril / enalaprilatın prensip kullanımı kalp yetmezliğinin tedavisinde vazodilatördür. Son çalışmalar, enalaprilin, özellikle furosemid ile birlikte kullanıldığında, kalp yetmezliği olan köpeklerde yaşam kalitesini iyileştirdiğini göstermiştir. Bununla birlikte, hayatta kalma süreleri üzerinde herhangi bir anlamlı etkiye sahip olup olmadığı net değildir. Ayrıca valvüler kalp hastalığı (mitral regurgitation) ve soldan sağa şantlarla ilişkili etkilerin tedavisinde de yararlı olabilir. Kronik böbrek yetmezliğinde ve protein kaybınlı nefropatilerin yardımcı tedavisi olarak araştırılmaktadır.

ACE inhibitörleri, insanlarda hipertansiyonun tedavisi için bir dayanak olsa da, köpeklerde veya kedilerde hipertansiyonun tedavisinde özellikle yararlı olmamıştır.

Enalapril karaciğerde aktif bileşik enalaprilata dönüştürülür. Enalaprilat, anjiyotensin-I enzim anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) ile yarışarak anjiyotensin-II (güçlü bir vazokonstriktör) oluşumunu önler. ACE, anjiyotensin-I’den daha fazla enalaprilat afinitesine sahiptir. Anjiyotensin-II konsantrasyonları azaldığı için, aldosteron sekresyonu azalır ve plazma renin aktivitesi artar. Glomerüler hastalığı olan hayvanlarda, ACE inhibitörleri muhtemelen proteinüriyi azaltır ve böbrek fonksiyonunu korumaya yardımcı olur.

Enalapril / enalaprilat köpeklerde kaptoprilden farklı farmakokinetik özelliklere sahiptir. Daha yavaş bir hareket başlangıcı (4-6 saat), ancak daha uzun bir etki süresi vardır (12-14 saat). İnsanlarda, enalapril oral uygulamadan sonra iyi emilir, ancak enalaprilat değildir.

Oral dozun yaklaşık% 60’ı biyolojik olarak kullanılabilir. Enalapril ve enalaprilatın her ikisi de CNS’ye zayıf bir şekilde dağıtılır ve eser miktarlarda süte dağılır. Enalaprilat plasentayı geçer.

Enalaprilat, ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatli ve yakın gözetim ile kullanılmalı ve dozların azaltılması gerekebilir.

Enalaprilat ayrıca hiponatremi veya sodyum yetmezliği, koroner veya serebrovasküler yetmezlik, önceden var olan hematolojik anormallikler veya bir kollajen vasküler hastalığı (örn., SLE) olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Şiddetli KKY olan hastalar, tedaviye başlandığında çok yakından izlenmelidir.

Enalapril / enalaprilat’ın köpeklerde olumsuz etki profili temel olarak GI sıkıntısıdır (anoreksi, kusma, ishal). Potansiyel olarak zayıflık, hipotansiyon, böbrek fonksiyon bozukluğu ve hiperkalemi oluşabilir. Bir sülfhidril grubu (kaptoprilin aksine) olmadığı için, immün aracılı reaksiyonların meydana gelme olasılığı daha azdır, ancak insanlarda döküntüler, nötropeni ve agranülositoz bildirilmiştir. İnsanlarda, ACE inhibitörleri genellikle öksürüğe neden olurlar, ancak bu  köpeklerde veya kedilerde nadiren görülür.

Enalapril plasentayı geçer. Kemirgenlerde yüksek dozlar fetal ağırlıkların azalmasına ve fetal ve anne ölüm oranlarında artışlara neden olmuştur; Teratojenik etkiler bildirilmemiştir. Enalapril / enalaprilat süte geçer. Emzirme sırasında güvenli değildir.

Köpeklerde 200 mg / kg’lık bir doz ölümcül olmuştur, ancak 100 mg / kg’lık bir doz değildir. Aşırı doz durumlarında, birincil endişe hipotansiyon; Kan basıncını düzeltmek için iv sıvılar ile destek tedavisi önerilir. İlacın uzun süreli etkisi nedeniyle, uzun süreli izleme ve tedavi gerekebilir.

-Antidiyabetik ajanlar (insülin, oral ajanlar): Hipoglisemi için olası risk artışı; gelişmiş izleme önerilir.

-Diüretikler (örn., Furosemid, hidroklorotiyazid): Artan hipotansif etkiler için potansiyel; Bazı veteriner klinisyenler, CHF’de tedaviye enalapril veya benazepril eklerken furosemid dozlarını (% 25-50 oranında) azaltmayı önermektedir.

-Diüretikler, Potasyum tutucu (örn., Spironolakton, triamteren): Hiperkalemi için artan risk, serum potasyumunun daha iyi izlenmesi önerilir

-NSAİD’ler: Enalaprilin anti-hipertansif veya pozitif hemodinamik etkilerini azaltabilir; azalmış böbrek fonksiyonu için riski artırabilir

-Potasyum takviyeleri: Hiperkalemi için artan risk

Dozaj
Köpeklere verilen tipik Enalapril dozu, ağızdan günde bir veya iki kez 0.5 mg / kg ‘dır.

Kediler için tipik Enalapril dozu ağızdan günde bir veya iki kez 0.25 ila 0.5 mg / kg‘dır.

Sıklıkla enalapril, özellikle kalp yetmezliği veya şiddetli yüksek tansiyon tedavisi gören köpeklerde veya kedilerde diğer ilaçlarla birlikte verilir. Bu durumlarda, evcil hayvan süresinin yeni ilaca alışmasını sağlamak için daha düşük bir başlangıç dozu reçete edilebilir. Uygulama süresi tedavi edilen duruma, ilaca verilen yanıt ve herhangi bir yan etkinin gelişmesine bağlıdır.